摘要：目的 评估序贯联合重组人干扰素α 1b（IFN-α 1b）治疗核苷（酸）类似物（NAs）经治HBeAg阳性CHB患者48周的疗效与安全性。方法 159例NAs治疗12～36个月HBV DNA 检测不到但未发生血清学应答的HBeAg阳性CHB患者，77例接受序贯联合IFN-α 1b治疗48周，82例继续NAs单药治疗48周。基线和治疗期间每12周进行生物化学、病毒学和血清学评估。计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验。结果 治疗48周，试验组HBeAg低于检测下限和转换率分别为21.74%和20.29%，对照组HBeAg低于检测下限和转换率分别为5.63%和5.63%，差异有统计学意义（χ2 = 7.738、6.709，P ＜ 0.05）。试验组和对照组HBsAg清除率分别为7.25%和0%，差异有统计学意义（χ2 = 5.335，P ＜ 0.05）。试验组和对照组病毒学反弹率分别为0%和4.22%，差异无统计学意义（χ2 = 2.979，P ＞ 0.05）。无论是试验组还是对照组，HBsAg基线水平高的患者（＞ 2000 IU/ml）的HBeAg血清学转换率高于基线水平低（≤ 2000 IU/ml）的患者；差异无统计学意义（χ2 = 2.833、0.147，P ＞ 0.05）。HBsAg下降幅度与HBeAg下降幅度具有相关性（r = 0.606）。NAs基础治疗时间可能对序贯联合干扰素后的HBeAg低于检测下限和转换有一定影响，但无论基础治疗时间长短，序贯联合干扰素均可增加HBeAg应答率。结论 序贯联合IFN-α 1b有助于提高NAs经治未达满意治疗终点的HBeAg阳性CHB患者的血清学应答率。