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针对共价闭合环状DNA的抗HBV治疗进展
作者:杨松 1   段雪飞 1   范小玲 1   成军 2 
单位:1.首都医科大学附属北京地坛医院 综合科 北京 100015 2.首都医科大学附属北京地坛医院 传染病研究所 北京 100015 
关键词:肝炎病毒 乙型 共价闭合环状DNA 表观遗传学 
分类号:
出版年,卷(期):页码:2015,7(4):19-21
摘要:

摘要:慢性乙型肝炎HBV cccDNA在肝细胞内的持续存在是阻碍慢性乙型肝炎治愈的关键之一。现
有抗HBV治疗尚不能作用于HBV cccDNA。随着对于HBV cccDNA生成以及功能基础研究的不断深
入,研究者开始从不同角度设计针对cccDNA的治疗策略:干扰素-α以及淋巴毒素β-受体激动剂通过
APOBEC3特异性降解cccDNA,通过RNA干扰来抑制rcDNA进入细胞核,通过DNA剪切酶CRISPR-Cas9
等靶向降解cccDNA,通过作用于cccDNA表观遗传学修饰以及通过作用于肝细胞代谢等影响cccDNA
功能。这些细胞和动物研究结果提示可降低cccDNA水平或抑制cccDNA的功能,给HBV彻底清除带
来了希望。

Abstract: Persistence of HBV covalently closed circular DNA (cccDNA) in hepatocyte is one of the key obstacles
in resolve of chronic hepatitis B. Currently available anti-HBV drugs have no effect on cccDNA. With the further
understanding to basic mechanism of HBV cccDNA dynamics and function, now anti-HBV studies targeting
different aspects of cccDNA dynamics were developed: specific degradation of cccDNA with APOBEC3 induced
by IFN-α and lymphotoxin-β receptor angonists, RNA silencing targeting nucleous localiztion siganl of rcDNA,
specific cleavage with CRISPR-Cas9 on cccDNA, epigenetic regulation of cccDNA and regulation of hepatocyte
metabolism related to cccDNA function. Primary results of in vivo and in vitro studies showed inhibition of
quantification and function of cccDNA, which bring hope for cure of HBV infection.

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