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功能未知基因C6orf120缺失对大鼠自身免疫性肝炎的影响
作者:宋心成 1   张健 1   吴苑妮 1   张瑞 2   张曼卡 3   马慧敏 4   李鑫 1 2  
单位:1.北京大学地坛医院教学医院 北京 100015 2.首都医科大学附属北京地坛医院 中西医结合中心 北京 100015 3.航天中心医院 重症医学科 北京100049 4.中国医学科学院北京协和医院 北京 100730 
关键词:C6orf120 自身免疫性肝炎 Treg Th17细胞 
分类号:
出版年,卷(期):页码:2019,11(4):42-49
摘要:
摘要:目的 探讨功能未知基因C6orf120缺失对大鼠自身免疫性肝炎的影响及机制。方法 将16只 野生型(wild-type,WT)大鼠和16只C6orf120基因敲除型(C6orf120 -/- )大鼠分别编号后,采 用单纯随机抽样法分别分为2组,每组WT大鼠和 C6orf120 -/- 大鼠各8只。其中一组将刀豆蛋白A (concanavalin A,Con A)以35 mg/kg剂量静脉注射,建立Con A诱导的自身免疫性肝炎大鼠模型, 24 h后与另一组未造模的大鼠同时处死,检测肝脏血清学生物化学指标 [丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)] ,采用流式细 胞术分析WT和C6orf120 -/- 大鼠的外周血、肝、脾和肠系膜淋巴结内淋巴细胞中CD4 + CD25 + Foxp3 + Treg 和CD3 + CD8 - IL-17A + Th17细胞表达频率的差异。结果 Con A诱导24 h后,C6orf120 -/- 大鼠血清ALT、 AST水平显著低于WT大鼠 [ALT:(184.68 ± 48.39)U/L vs (374.84 ± 45.38)U/L,t = 8.11,P < 0.001;AST:(513.00 ± 80.40)U/L vs(1256.58 ± 27.77)U/L,t = 24.72,P < 0.001]。Con A诱导24 h 后,C6orf120 -/- 大鼠外周血、肝脏、脾脏、淋巴结内淋巴细胞中Treg的频率分别为(11.70 ± 1.12)%、 (12.27 ± 1.25)%、(11.06 ± 1.02)%、(13.96 ± 0.83)%,WT大鼠分别为(9.75 ± 1.01)%、 (8.97 ± 0.19)%、(11.80 ± 1.72)%、(14.08 ± 3.15)%,C6orf120 -/- 大鼠外周血和肝脏中Treg频率 显著高于WT大鼠(t = -3.65,P = 0.003;t = -6.83,P < 0.001),脾脏和淋巴结中Treg频率差异无统 计学意义(t值分别为1.05、0.10,P值分别为0.313、0.921)。Con A诱导24 h后,C6orf120 -/- 大鼠外周 血、肝脏、脾脏、淋巴结内淋巴细胞中Th17细胞的频率分别为(0.52 ± 0.08)%、(4.12 ± 0.77)%、 (0.78 ± 0.06)%、(0.84 ± 0.04)%,WT大鼠分别为(0.49 ± 0.05)%、(7.74 ± 0.49)%、(1.18 ± 0.06)%、(1.35 ± 0.22)%,C6orf120 -/- 大鼠和WT大鼠外周血中Th17细胞频率差异无统计学意义(t = -1.06,P = 0.309),C6orf120 -/- 大鼠肝脏、脾脏、淋巴结内淋巴细胞中Th17细胞频率显著低于WT大鼠 (t值分别为11.22、12.75、6.52,P均< 0.001)。结论 Con A诱导后,C6orf120 -/- 大鼠外周血和肝脏内 淋巴细胞中Treg频率显著上调,肝脏、脾脏和淋巴结内淋巴细胞中Th17频率显著下调,提示C6orf120 基因缺失对Con A诱导的大鼠免疫性肝损伤有保护作用,可能与C6orf120基因对Treg和Th17细胞间平 衡稳态的免疫调节作用有关。
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