摘要：目的 筛选熊去氧胆酸（ursodeoxycholic acid， UDCA）应答不佳原发性胆汁
性胆管炎（primary biliary cholangitis， PBC）女性患者肝组织长链非编码RNA（long
noncoding ribonucleic acid， lncRNA）、 mRNA差异表达基因，并进行生物信息学分
析。探讨其在PBC应答不佳中的作用及潜在功能。 方法 收集2016年7月至2017年7月首
都医科大学附属北京地坛医院6例女性PBC患者的肝组织穿刺标本，其中3例对UDCA
应答好（对照组），另外3例对UDCA应答不佳（试验组）。通过RNA提取、纯化、扩
增及芯片实验，以差异倍数（fold change， FC） ≥ 1.5倍， P ＜ 0.05作为筛选条件，利
用Illumina高通量测序技术检测6例PBC患者肝组织中lncRNA、 mRNA的表达水平，筛
选差异表达的lncRNA和mRNA。对差异表达的LncRNA、 mRNA进行基因本体（gene
ontology， GO）功能分析、信号转导通路富集分析（kyoto encylopaedia of genes and
genomes， KEGG分析）及蛋白互作网络分析，寻找与PBC应答不佳相关的lncRNA。
结果 共检测到差异表达的mRNA 599个（312个上调， 287个下调）、 lncRNA 1167个
（685个上调， 482个下调）。 GO与KEGG分析发现，差异表达的mRNA与甘油三酯、
长链脂肪酸代谢、胆固醇排出、糖原异生及正向调节血管生成等相关。而这些mRNA
与核受体过氧化物酶体增殖激活受体（peroxisome proliferator-activated receptor，
PPAR）信号通路、转化生长因子β（transforming growth factor beta， TGF-β）信号通
路、脂肪酸降解通路、细胞因子受体相互作用信号通路等相关。差异表达lncRNA的靶
基因与磷代谢、磷酸盐代谢、能量代谢、细胞活化、免疫效应调节、抗原加工和提呈
相关。这些靶基因与病毒感染通路、泛素介导的蛋白降解通路、线粒体自噬通路、细
胞因子受体相关通路、 Wnt信号通路相关。 结论 本研究是PBC应答不佳相关lncRNA谱
的补充，研究发现了一定数量差异表达的lncRNA，并预测其功能靶向基因及涉及信号
通路，有望为PBC应答不佳研究提供新的参考依据。